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作者:李藥師談健康 來源:騰訊網 時間:2020-12-31
不知不覺來到了2020年的后一天,近幾日來關于用藥的一個好消息是,國家醫(yī)保局公布新一輪的醫(yī)保談判結果,共有142個藥品新進入了醫(yī)保目錄,而在這142個藥品種類中,兩個用于糖尿病血糖控制的藥物的進入,真的可以說是廣大糖尿病患者的福音。
從藥物分類上來說,這兩個藥物都屬于GLP-1受體激動劑類降糖藥,分別是度拉糖肽和聚乙二醇洛塞那肽,相比于同類降糖藥中的其他藥物,這兩個藥物的優(yōu)勢在于用藥的便捷性方面,這兩個藥物都屬于每周注射一次即可的長效藥物,這樣一來,可以大大提高患者用藥的便捷性和依從性,從而從整體上提高糖尿病患者的血糖控制水平。這兩個藥物除了用藥更方便以外,到底是如何降糖的,又有哪些應用上的優(yōu)勢和特點呢?我們就以其中的度拉糖肽為例,為大家簡單的介紹下這方面的知識。
GLP-1受體激動劑類藥物是如何降糖的
相比于二甲雙胍,格列美脲等傳統的降糖藥,GLP-1受體激動劑類藥物屬于較新型的降糖藥了,當我們進餐后,身體吸收各種營養(yǎng)和糖分,血糖升高,為了調整血糖,回腸部位會分泌一種腦腸肽,這種腦腸肽能夠刺激胰島素的分泌,起到促進血糖代謝,調節(jié)血糖平衡的作用,這種腦腸肽就是我們說的GLP-1,這種物質能夠刺激相應的細胞受體,達到促進胰島素分泌,降低血糖的作用,同時還具有抑制食欲,控制腸道蠕動等方面的作用,因此,GLP-1已經成為了糖尿病控制血糖的一個新的靶點。
GLP-1受體激動劑類藥物的作用機理,主要是通過模擬胰高血糖素樣肽-1(GLP-1),激活相關的GLP-1受體,從而達到促進胰島素分泌,抑制胰高血糖素分泌,減緩胃排空,抑制食欲等方面的作用,來達到降低血糖的效果,從作用原理來說,這類藥物可以從多方面降低血糖,對于降低血糖具有顯著的作用,而這種作用又具有葡萄糖依賴作用,也就是說血糖高的時候降糖作用強,而血糖相對較低的時候,降糖作用就會變弱,因此,單獨用藥時,發(fā)生低血糖的風險很小,是目前臨床指南中推薦度很高的一類降糖藥物。
GLP-1受體激動劑類藥物目前國內上市的有7種,而度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽這兩種,都屬于其中的長效藥物,每周注射一次就可以達到穩(wěn)定控糖的效果,大大提高了用藥的靈活性和便捷性,也更有利于糖尿病人提高用藥依從性,加強控糖效果。這樣的藥物能夠進入醫(yī)保,也可以說我們對于糖尿病的治療,除了注重基本的治療以外,對于患者生活質量的提高,也有了更高的關注和改善。
除了用藥更方便以外,長效的GLP-1受體激動劑,還有哪些特點和優(yōu)勢呢?我們下面來慢慢說。
度拉糖肽除了降糖以外,還具有多方面的獲益
長效的GLP-1受體激動劑類藥物,其降血糖作用是明確而顯著的,在東亞 2型糖尿病患者(77%為中國人群)中進行的研究顯示,度拉糖肽(1.5 mg 每 周 1 次)單藥治療(基線糖化血紅蛋白8.0%)26周,可使糖化血紅蛋白降低1.48%, 體重減輕1.46 kg,顯著優(yōu)于格列美脲。而還有研究顯示,度拉糖肽的這種降糖效果,與糖化血紅蛋白的基線高低有一定的相關性,簡單來說,血糖升的越高,度拉糖肽的血糖控制效果就越顯著。
隨著臨床應用的不斷深入,這類藥物優(yōu)勢,現在已經不單單是體現在降血糖方面,除了能降低血糖以外,相關臨床研究資料顯示,度拉糖肽還具有明顯的降低體重的作用,但相比于短效的同類藥物,如利拉魯肽等,其降低體重的作用要稍弱;在血壓影響方面,每周一次注射度拉糖肽,每周注射0.75mg用量組的二型糖尿病患者收縮壓平均降低了2.6mmhg,而1.5mg劑量組的收縮壓平均降低了1.9mmhg左右,除了降血壓,度拉糖肽還有改善糖尿病患者血脂譜的作用;在胰島β細胞功能保護方面,度拉糖肽顯著改善 2型糖尿病患者的β胰島細胞功能,其效應優(yōu)于二甲雙胍、西 格列汀及格列美脲。
基于這些在減輕體重、輔助降低血壓血脂,改善β細胞功能方面的健康獲益,再加上藥物本身良好的降糖作用,度拉糖肽在降低血糖的同時,也顯示出了明確的心腎保護作用,特別是在降低心血管疾病風險方面,在標準治療基礎上加用度拉糖肽(1.5 mg每周1次)治療可使伴有心血管危險因素或已確診心血管疾病問題的2型糖尿病患者的心腦血管主要時間發(fā)生風險顯著下降 12%,非致死性卒中風險顯著下降 24%。而在腎臟健康保護方面,GLP-1受體激動劑類藥物能夠有效的減少蛋白尿的排泄量,從而在降血糖的同時,達到減少腎臟不良結局風險的作用,拿度拉糖肽來說,這類藥物在腎功能不全患者中,這類藥物在腎小球濾過率大于15的患者,才需要禁用,其應用范圍還是相對較廣的。
基于上述方面的健康獲益以及心腎保護作用,目前GLP-1受體激動劑類藥物已經成為了合并心血管高危風險或心血管疾病的2型糖尿病患者,在服用二甲雙胍基礎治療基礎上,可以進行聯合用藥的降糖藥物,而度拉糖肽,洛塞那肽等藥物進入醫(yī)保后,在提高用藥便捷性,降低長期用藥負擔方面,又將是一個重大的進步。
用藥安全性提示
作為一類降糖效果和心血管保護作用很好的降糖藥,GLP-1受體激動劑類藥物當然也并非沒有用藥安全性問題。對于相關成分過敏的患者,有甲狀腺髓樣癌病史或家族史患者、多發(fā)性內分泌腺瘤病2型患者,有急性胰腺炎病史或高危風險的患者,都應該禁用或慎用該類藥物的。
在長期使用此類藥物的患者中,也要注意藥物可能發(fā)生的不良反應風險,其主要不良反應風險包括胃腸道不適,惡心,嘔吐、腹瀉等癥狀為常見,但一般隨著用藥時間的延長都可耐受和逐漸減輕,另外,在聯合其他降糖藥降糖的過程中,也應該注意聯合用藥可能造成的低血糖風險等等。